![]()
华法林是应用最广泛的口服抗凝剂，但是严重并发症比较常见。来自哈佛医学院的Jessica L Mega等利用ENGAGE AF-TIMI 48研究的数据，探讨了不同基因型对华法林导致出血风险的影响，以及什么样的患者使用艾多沙班更安全。该研究结果于2015年6月发表在Lancet上。
ENGAGE AF-TIMI 48研究是一个随机双盲的临床试验，按照1:1:1的比例给予华法林（INR2-3）、或高剂量（60mg/d）或低剂量（30mg/d）艾多沙班。根据事先设定，一部分患者对CYP2C9和VKORC1基因型变异进行了分析，并根据基因型把患者分为三种情况：华法林正常型、敏感型以及高敏型。
ENGAGE AF-TIMI 48研究共纳入21105例患者，其中14348例进行了遗传分析。在服用华法林的4833例患者中，61.7%分类为华法林正常型，35.4%为敏感型，2.9%为高敏型。与正常型相比，在治疗首个90天内敏感型和高敏型患者INR>3的比例更高（P<0.0001），并且增加华法林出血的风险（敏感型HR=1.31,95%CI 1.05-1.64，P=0.0179；高敏型HR=2.66,95%CI 1.69-4.19,P<0.001）。基因型增加了额外信息，对出血的预测准确性超过了临床风险评分。与华法林相比，敏感型和高敏型患者使用艾多沙班能够降低出血的风险。
最后作者认为利用CYP2C9和VKORC1基因型能够区分什么样的患者容易发生华法林相关早期出血，这些患者使用艾多沙班具有更好的安全性。
