无创DNA检测:唐氏筛查的新方法

2022-07-26 06:10:01

医学博士

主任医师，教授

北京协和医院妇产科专家

沃医妇产名医集团专家风信子App特约妇产科专家

高劲松医生

擅长

妊娠合并症及并发症的处理，子痫前期及早产的预测预防

无创DNA检测(NIPT)是目前检出率最高的唐氏筛查方法，也是筛查胎儿21、13、18三体及性染色体异常的最新技术。那么，什么是无创DNA检测？无创DNA检测的准确性如何？无创DNA结果异常孩子就一定有问题吗？什么人适合做无创DNA检查？本文就无创DNA检测的常见问题进行解答，希望对大家有所帮助。

什么是无创DNA检测

无创DNA检测是采用最新的二代测序技术，对母血中的游离DNA（cfDNA）片段进行扩增和分析，如果胎儿为21三体，则其21号染色体的DNA比例相应增加。

母血中存在的胎儿游离DNA（cffDNA）的含量是成功检测的关键。胎儿游离DNA主要来自胎盘细胞的凋亡，这些凋亡细胞的DNA通过胎盘进入母体循环，由于胎盘与胎儿来自同一个受精卵，因此具有相同的遗传信息。到早孕期末时，胎儿游离DNA含量所占母血总游离DNA的比例约为13%，此后还会不断增加，该比例足够进行检测。

无创DNA检测的准确性如何

目前，无创DNA检测可筛查的胎儿疾病主要包括：21三体、18三体和13三体，对这三种疾病的总体检出率为97%，假阳性率为1.25%。对于唐氏儿（21三体）而言，可以检出98.6%的唐氏儿，假阳性率为1.01%，假阴性率为1.4%。因此，是目前最为准确的唐氏筛查方法。

该方法对不同染色体的检测效率存在差别。如对于性染色体异常的检测效果偏低，且检测失败率也升高（4.2-7.0%）。

大约不到1%的妇女会被筛查出阳性，有1-5%的孕妇会检测失败得不到结果。

表：NIPT对高危人群的检出效果

Source：Analysis of cell-free DNA in maternal blood in screening for fetal aneuploidies: updated meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol 2015; 45:249

由于不同人群中的疾病发病率不同，因此不同人群的阳性预测值和阴性预测值存在差异，各家报道不尽相同。

所谓阳性预测值，即筛查异常时有百分之多少是真的异常；阴性预测值即筛查正常时有百分之多少为真的正常。

从表2中可以看到，无创DNA检测和早孕期联合筛查的阴性预测值都很高，因此当结果正常时均让人比较放心，但无创DNA的阳性预测值明显高于早孕期联合筛查，即结果异常时染色体真的有问题的可能性是大大增加了。

表2 NIPT的预测价值

注：PPV:阳性预测值，NPV：阴性预测值

Source: UptoDate

无创DNA检测阳性怎么办？

NIPT属于筛查试验，存在假阳性和假阴性的可能，因此不能依据筛查结果确定诊断，还需要进一步进行羊水穿刺染色体核型分析才能得到最终的诊断结果。

羊水穿刺与无创DNA的结果不一致

当羊水穿刺的结果与无创DNA的结果不一致时（即所谓的假阳性或假阴性），是怎么回事呢？这个问题比较复杂，主要与无创DNA检测所采用的原理有关。

无创DNA检测的假设前提是：母亲自身的游离DNA是完全正常的、胎盘与胎儿的染色体核型完全一致。因此，如果母血游离DNA本身存在异常、胎盘与胎儿染色体核型不完全一致、或胎儿游离DNA的比例偏低时，就会出现假阳性或假阴性的结果。

具体原因包括：局限性胎盘嵌合体、母体本身为染色体异常嵌合体、母体肿瘤、母体接受移植手术或输血导致的外来异常DNA的输入、双胎之一胚胎停育、技术因素等。

为什么有时无创DNA无法得到结果？

为了获得可靠的结果，需要足够的胎儿游离DNA（至少为4%）。下列情况可降低母体循环中胎儿游离DNA的水平，从而导致无法得到结果。包括：

1、孕周过早：孕10周前胎儿游离DNA的比例较低

2、肥胖：随着母体体重增加，来自母体的游离DNA过多，胎儿游离DNA的比例相对降低，与血清学筛查不同，无法校正母体体重对结果的影响

3、胎儿核型异常：某些胎儿核型异常者，如怀有18三体、13三体、Turner或三倍体胎儿的母亲，其循环中胎儿游离DNA的比例低于正常核型胎儿或21三体儿

4、其他：游离DNA含量过少，测序片段数量过少等，且与不同实验室采用的方法学和标准有关

对于13、18、21号染色体而言，检测失败率为1-5%，性染色体的检测失败率为4.0-7.0%。检测失败者，可重复检测或改行传统的唐氏筛查。重新检测时约2/3的患者可成功得到结果，但仍有1/3的人还是检测失败，因此还需要行羊水穿刺除外染色体异常。

什么人适合做无创DNA检测

无创DNA检测具有极高的敏感性和特异性，但由于其费用较为昂贵，因此目前推荐用于高危孕妇，12周以后即可检测。主要包括：

1、高龄孕妇（分娩年龄≥35岁）

2、胎儿超声软指标提示13三体、18三体或21三体的风险增加

（如果出现胎儿结构异常，则建议直接行介入性穿刺确诊）

3、既往有13，18或21三体儿病史者

4、父母有染色体平衡罗氏易位并可导致其胎儿13或21三体风险增高

5、也可作为血清学筛查高风险或临界风险孕妇的二次筛查

6、其他愿意接受该项检查的低危孕妇

Tips

注意事项

1、无创DNA检测是目前准确性最高的唐筛方法，但它只是筛查手段，检测异常者，需要进一步介入性穿刺行染色体核型分析才能获得最终诊断

2、目前无创DNA检测主要针对高危孕妇，低危孕妇如果愿意也可以行该项检查

3、双胎（尤其是双卵双胎）检测的准确性低于单胎，因此选择无创检测时应慎重

4、该选择何种筛查方案时，需要根据自身的情况和条件，咨询您的产科医生

来源：协和产科高劲松

声明：以上内容均来自网络或转载，版权归作者所有，文中内容和观点不代表本平台立场，如所涉及版权等问题，请联系我们。

往期回顾（点击阅读）：

到底B超对胎儿有没有害

我是医生，但我的微博不看病！

新书推荐：《现代阴道镜学》（第3版）