妊娠期合并卵巢肿瘤相关辅助检查手段主要为超声、核磁共振(MRI)以及肿瘤标记物检查。
(1)B超:具有安全、有效、快捷、方便、无创等优点,对判别卵巢肿瘤的良、恶性亦有一定作用,是妊娠期发现女性附件肿物的重要辅助手段。妊娠早期子宫不大,通过妇科检查并辅以B超通常可以诊断。边界清晰无回声的囊性肿物多为非赘生性囊肿或良性肿瘤,实性有分隔者一般均为卵巢肿瘤,若肿物内回声不规则,强弱不均,囊壁轮廓不清、边缘不整、囊壁及隔较厚,有突向囊腔的实性区,甚至伴有腹水时,提示恶性肿瘤可能。Lemer等利用超声建立了一种评分系统,预测肿瘤恶性风险。肿瘤囊性、单房、直径<5cm者恶性风险低;囊性、多房、结构复杂、瘤内间隔细者具有中度风险;实性、多结节状、瘤内间隔厚、直径>5cm者恶性风险高。该评分系统可成功诊断良性肿瘤,阴性预测值达到99.6%。
(2)核磁共振(MRI):孕期可安全应用,其诊断价值甚至优于超声,但费用较昂贵。对于一些难于确诊或者可疑恶性肿瘤,可以尝试MRI,其优点是可以提供三维平面图像、描绘组织面及内容物特点,对于超声不能明确的盆腔深部、肌肉及骨的情况尤为有益。其敏感性和特异性好于B超,有关MRI和B超对胎儿影响观点不一,目前文献报道两者是均相对安全。
(3)肿瘤标记物检查:是卵巢良、恶性的一种参考指标,尽管可检测的指标很多,但是目前尚未有非常敏感的特异性指标。卵巢的上皮性肿瘤仍以以血清CA-125、CA-199为主,生殖细胞肿瘤以检测HCG、AFP为主。妊娠期肿瘤标记物如同雌、孕激素、β-hCG等一样,其血清值均有不同程度生理性升高。
① CA125:是最常用的肿瘤标志物,妊娠早期就有CA125 的产生,妊娠卵植入宫腔内2周后,血清 CA125
即有升高,妊娠6~7周达到高峰,可大于1000kU/L,孕早期末开始下降至35kU/L以下,以后逐渐下降,至中晚期血清检测在正常范围,产后1h可再次短暂上升。其产生机制通常认为是由于妊娠早期包蜕膜和真蜕膜未融合,母体蜕膜抗原经输卵管进入腹腔刺激母体产生,以后包蜕膜和真蜕膜融合,输卵管封闭,逐渐下降至消失。研究证实,胎儿的皮肤、胃肠道、心肌、腹膜、中肾管、胎膜和脐带等均能产生CA125,并认为随着胎盘屏障的日益完善,导致血清中其水平下降。文献报道妊娠早期
CA125 为妊娠相关性 CA125,与肿瘤产生的 CA125 抗原具有相同的碳链结构,但是其寡糖链不同,妊娠相关性CA125
在光镜下呈羊齿植物样结晶。因此,妊娠早期发现卵巢肿物应定期进行影像学检查及妊娠中期后血清 CA125 的检测。
② CA19-9:主要用于消化道肿瘤的的诊断及随访,受孕期影响较小,与CA125相结合,在浆液性囊腺癌及子宫内膜样腺癌的诊断和预后判断中有较大的作用。
③ 癌胚抗原(CEA):敏感度较高,CEA对于胃肠道源性的转移性肿瘤具有一定的意义,约5%卵巢癌患者血中CEA的水平升高。若肿瘤彻底切除,血中CEA在2周内即可下降,若仍高于5g/L则有意义。
④ 甲胎蛋白(AFP)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG):β亚单位和乳酸脱氢酶(LDH)分别对内胚窦瘤、卵巢原发性绒癌和无性细胞瘤具有监测作用。AFP在正常妊娠各阶段有不同程度升高,监测价值不如CA125、CEA高,妊娠期内胚窦瘤患者血清
AFP水平是相应妊娠周均值的12~24 倍,是开放性神经管畸形或其他胎儿畸形时的3~4 倍,AFP-L2 对于诊断妊娠期内胚窦瘤及预测复发相对更为敏感。
目前,妊娠期CA125、AFP等值的波动使其诊断价值大打折扣,但治疗前后监测肿瘤标记物有助于指导治疗、判断预后。妊娠期对CEA
、CA-153、CA-199的影响相对较小,对于肠道源性转移性肿瘤、上皮原性粘液性肿瘤诊断仍有一定的诊断价值。还没有证据表明CA125可作为诊断上皮性卵巢癌的独立指标,尤其在妊娠期,CA125多有升高,因此多项指标联合监测的意义更大。其他生物标志物还停留在评估或研究阶段,如激肽释放酶家族、古桥蛋白prostasin、溶血磷脂酸(LPA)、肿瘤相关胰蛋白酶抑制剂(TATI)、肿瘤相关血清抗原(CASA)、人附睾蛋白4(HE4)、蛋白激酶CL(PKCL)等。铁蛋白(SF)与CA125、CA19-9联合检测可使卵巢恶性肿瘤敏感度显著提高。CP-Ⅱ(卵巢癌抗原)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(Cyfra21-1)、锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、组织多肽抗原(TPA)、恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)等在卵巢恶性肿瘤中都有增加,并可以增加对病情变化估计的准确性。但上述指标在孕期的变化情况有待进一步研究。
总之,妊娠本身可以就引起相关肿瘤标记物水平的变化,CA-125、HCG、AFP可能均有不同程度升高,但对CEA、CA-153、CA-199的影响较小。因此,孕期检测相关肿瘤标记物给妊娠期卵巢肿瘤的定性增加了不确定性,相对而言检测对CEA、CA-153、CA-199仍有较高价值,但是若CA-125、CA-199、AFP异常升高时,可以结合临床病史、症状、体征以及其他辅助检查进行综合评估,做出良、恶性的初步判断。