【文献速递】DR-70:一种新的胃癌诊断生物标志物

胃癌是全球癌症死亡的主要原因之一，在治疗和治愈局部非转移性胃癌病例中，手术切除仍然是最主要的治疗手段，然而在进展期胃癌最佳治疗方案方面没有全球共识。并且，新的治疗策略需要根据生物标志物来预测治疗结果，从而改善胃癌患者的预后。

癌症生物标志物可以是分子，细胞，组织或基于疾病过程中改变的其他物质。在临床实践中，它们可以用于筛查，诊断和预后评估以及治疗策略的确定和监测。它们也可以在治疗后的随访期间使用。虽然癌症生物标志物有助于改善治疗效果，但目前只有数量有限的癌症标志物在常规中使用。而开发新的生物标志物需要对候选的的标志物进行筛选和确认，且必须有令人信服的证据表明这个生物标志物具有足够的检验特征和临床表现来准确诊断筛查人群中的癌症患者。

提高胃癌患者的高效率根治性切除需要高精度的筛查工具。在目前的临床实践方法中，对胃癌的筛查基于上消化道（GI）内窥镜检查和组织活检。通过检测外周血中的疾病特异性标志物是一种可以提供相对非侵入性和成本效益高的筛查方法。虽然这样的筛查不会消除消化道内窥镜检查作为明确的诊断程序的需要，但是可以将高风险患者识别为内窥镜检查的候选者。肿瘤标志物在确定具有肿瘤前病变的某些亚组（例如萎缩性胃炎，肠化生或低度胃上皮发育不良）中的最佳内镜筛查间隔也可以起重要作用。

Mehmet Arhan等人将DR-70作为胃癌诊断中的应用为研究目的进行了相关试验，研究共纳入29例组织病理学诊断为恶性胃肿瘤的患者（女性11例，男性18例，平均年龄：57岁，范围：24-84岁）和29名健康献血者（女性19例，男性10例，平均年龄：42岁，范围：18-69岁）。使用酶联免疫吸附剂测定试剂盒（AMDL Inc.; Tustin，CA，USA）进行DR-70免疫测定以定量血清中纤维蛋白降解产物的水平。入组时，测试了血液样本的癌胚抗原（CEA）和碳水化合物抗原19-9（CA 19-9）水平，并做TNM分期处理。

研究结果显示，胃癌患者的DR-70值（5.41μg/ mL;范围：0.72〜12.62μg/ mL）与对照组相比有显着性差异（1.08μg/ mL;范围：0.62〜6.64μg/ mL; p<0.0001）。图1给出了患者和对照中测量的FDP量的结果。ROC曲线分析显示≥1.45μg/ mL（图2）是区分胃癌患者和健康受试者的最佳临界值。ROC曲线下面积为0.871。以≥1.45μg/ mL作为临界值时，DR-70免疫分析的敏感性为82.8％（63.5％-93.5％），特异性为79.3％（69.7％-91.3％）。阳性预测值为80.0％（60.9％〜91.6％），阴性预测值为82.1％（62.4％〜93.2％）。

TNM分期中，6例癌症患者为Ⅰ或Ⅱ期，其余23例患者为Ⅲ或Ⅳ期。这两组在血清DR-70水平[9.4（1.1-12.5）比4.6（0.7-12.6）μg/ mL p>0.05]方面没有显著差异。

总共有29例胃癌患者中有11例血清CEA值升高。CEA检测对诊断胃癌的敏感性为37.9％（22.1％-59.2％）。在29例患者中，有13例患者的CA19-9水平高于正常水平。因此，CA 19-9检测胃癌的敏感性为44.8％（28％-65.8％）。作为肿瘤标志物，DR-70对于检测胃癌患者的灵敏度显着优于CEA和CA19-9（p<0.01）。当DR-70联合CEA和CA 19-9时，增加了对胃癌患者筛查的敏感性，29例患者中有28例（96.6％）至少有一项为阳性。

理论上理想的肿瘤标志物应该是高度敏感和特异的。它应该具有低的假阳性和假阴性结果，并且在区分健康个体和肿瘤患者方面具有100％的准确性。

一个理想的标记会预示早期复发并具有预后价值并与肿瘤体积和程度呈正相关。对于癌症筛查有益的标记物，其水平应该在肿瘤发生过程中开始升高。虽然DR-70水平与肿瘤的发展程度没有显著的相关性，但其良好的临床表现（灵敏度为82.8％，特异性为79.3％。阳性预测值为80.0％，阴性预测值为82.1％）可以认为这是一个有前景的生物标志物，可以单独使用或在未来作为补充检测。

原文出处：Mehmet Arhan, Hülya Yılmaz, İbrahim K. Önal, Murat Kocabıyık, Harun Erdal, Mehmet İbiş.DR-70 as a novel diagnostic biomarker for gastric cancer.Turk J Gastroenterol 2015; 26: 480-3

DR-70是纤维蛋白降解产物（FDP），其产生机制是：肿瘤细胞能够促进体内组织因子、凝血因子等促凝因子的释放，使机体处于高凝状态，纤维蛋白原及纤维蛋白水平升高；同时肿瘤细胞也会高表达合成纤溶酶原激活物（uPA、tPA），促进纤维蛋白原及纤维蛋白的降解，故而血清中纤维蛋白降解产物FDP水平升高。

Andrea L，etc.Journal of Immunoassay and Immunochemistry, 31:131–147, 2010

作者|黄身康

编辑|雪凤