瘦素(Leptin)是一种蛋白质荷尔蒙。它的功能是调节脂肪储存,加快生物的新陈代谢,抑制食欲,控制体重。瘦素的编码基因是ob,ob基因发生突变的小鼠,食欲旺盛,体重显著增加,导致病态肥胖。瘦素浓度发生变化时,脑部会收到信号,从而知道当时身体内的脂肪数量,藉以控制食欲及新陈代谢的速率。
瘦素的研究始于对一种特殊小鼠的研究。1950年,美国杰克逊实验室的道格拉斯·高尔曼(Douglas L. Coleman)在自然繁殖小鼠中筛选到一种基因缺陷肥胖鼠。这种小鼠特点是特别胖,吃东西狼吞虎咽,类似人类的二型糖尿病。
高尔曼就是在研究这些胖小鼠过程中提出的假说:基因决定体重。可贵的是,早在70年代他就把该基因定位于第6号染色体,虽然一直未鉴定出该基因,但给后来的研究奠定了重要的基础。
最后经过反复传代,该实验室纯化出两个突变品系的小鼠,一个是ob型鼠(异常肥胖),另一个是db型鼠(不仅肥胖,还伴有严重的糖尿病),并且进行了“连体小鼠”试验,试图搞清楚这两种小鼠的血液中是否缺乏了某种物质,导致它们变得肥胖。
在高尔曼假说的指引下,1994年, M Friedman)克隆出小鼠和人的瘦素基因。
1995年7月,,给ob型鼠注射这种蛋白,可成功使之减肥。更让人兴奋的是,瘦素蛋白也可让正常老鼠减肥。几乎同时,另外三个研究组利用完全一样的技术,证明瘦素蛋白在ob型胖老鼠和正常老鼠中的减肥效果。
在上述消息发布后的短短数周时间里,。1996年2月,获得FDA批准后,安进公司开始开展临床试验。在第一期临床试验中,受试者都是健康人,瘦素的安全性得到确认,更让安进公司感到欣慰的,是相当比例的健康人在注射瘦素后出现了明显的体重下降。
第二期临床试验是针对肥胖患者的,肥胖患者注射瘦素后确实出现了短时间体重下降,但是该效果很快消失,患者体重持续反弹,瘦素对减轻肥胖以及肥胖相关的并发症毫无作用。后来,瘦素蛋白相关产品的临床试验被提前终止了。
为什么瘦素对健康人有一定的效果,而对肥胖人士却没有效果?后来,科学家发现了“瘦素抵抗”效应。
如果身体制造和储存过量脂肪组织,血液中瘦素水平也随之上升到更高的水平。瘦素水平升高,意味着对瘦素受体的刺激时间更长、强度更高。为实现新的平衡,机体面对持续刺激的一个习惯策略是逐渐下调这种反应强度。
对肥胖导致的高瘦素水平分泌,机体逐渐产生“瘦素抵抗”,就是逐渐下调受体对瘦素的反应强度。结果是虽然体内瘦素分子很多,但是瘦素的效应逐渐降低。当出现“瘦素抵抗”时,由于体内并不缺乏瘦素,补充瘦素就不可能发挥任何减肥的效果。相反,正常人不存在这种“瘦素抵抗”的问题,所以在一期临床研究中反而发现这种效果,因为一期临床研究选择的研究对象是健康志愿者,不是肥胖患者。
所以,不要等到肥胖之后再考虑通过调整饮食、运动和睡眠来减肥。等“瘦素抵抗”效应产生后,减轻体重就变得更加困难了。